腹膜炎，許多人可能對這個詞比較陌生，但實際上，這種病已經伴隨人類很久了，早在古埃及，人們就已經發現了這種疾病，並且認為這種病是一種不詳的預兆。到了現代，科學家給出了明確的定義，它是腹腔和腹膜因細菌感染、化學刺激、物理損傷等原因所引起的炎症反應。據說，著名的魔術師哈利·胡迪尼就死於腹膜炎。

腹膜炎一旦發生，腹腔滲液中大量的細菌與毒素經腹膜吸收後就會進入血液中，非常容易引起敗血症，敗血症相當致命，如果不及時採取措施，很容易造成多器官衰竭甚至死亡。據《柳葉刀》的一篇研究顯示，全球近20%的死亡與敗血症相關 。

無論是敗血症還是腹膜炎，它們的實質都是巨噬細胞介導的炎症反應。先前的研究表明，患有腹膜炎和敗血症期間，我們體內的NAD+水準會降低，而NAD+是氧化應激和炎症反應的重要調節因數，那麼補充NAD+前體能否改善腹膜炎和敗血症期間失調的炎症反應呢？

為了解決這一問題，歐洲科學家選擇NMN作為NAD+前體，進行了一系列實驗，其研究成果發表於《Frontiers in Molecular Biosciences》。他們發現NMN能抑制細菌感染，顯著提高敗血症小鼠的存活率。

研究人員選擇了7-12周的雄性小鼠，分為兩組，一組進行盲腸結紮穿刺術(CLP)，誘發腹膜炎和中度敗血症，另一組進行假手術，手術結束後，對CLP的小鼠分別注射NMN溶液(185mg/kg，相當於人體900mg/天)和生理鹽水，持續4天，測量各組小鼠的生理指標。

一、大幅減少敗血症造成的死亡

從圖1A中可以看出，NMN治療組的小鼠的生存率顯著高於對照組，由於敗血症導致的高死亡率，對照組小鼠4天後的存活率僅僅只有12%，而NMN組小鼠的這一數據高達51%。

體溫方面，對照組小鼠在手術後2小時，體溫就顯著下降，到手術後24小時體溫達到最低值，平均下降了6.07℃。而NMN治療不僅可以緩解小鼠術後6小時體溫的下降，並且在6小時後，還能促使體溫回升，術後24小時已經恢復至正常體溫，與對照組小鼠存在顯著差異。

兩組小鼠的存活率和體溫的顯著差異說明NMN治療可大幅減少敗血症造成的死亡，並且緩解和改善敗血症引起的症狀。

圖1：接受盲腸結紮穿刺術後兩組小鼠的存活率(A)和體溫(B)

二、降低細菌負荷和促炎細胞因數，提升NAD+水準

我們知道，敗血症是由細菌和毒素進入血液造成的，因此，評估血液迴圈中細菌數量十分重要，科學家一般是採用“細菌負荷”這一指標來衡量。結果顯示，NMN治療組小鼠的細菌負荷顯著降低。有趣的是，在體外的NMN抑菌實驗中，NMN雖說有一定的抑菌效果，但作用比較有限，而在體內抑菌效果就非常顯著。這是為什麼呢？研究人員推測NMN降低細菌負荷並不是直接抑制細菌的生長，而是通過刺激宿主對於感染的反應來實現的。

圖2：NMN治療組和對照組的細菌負荷

除了細菌負荷，測量NAD+水準也非常重要，畢竟這是它的“本職工作”。正如先前研究發現的那樣，與假手術組相比，接受CLP的對照組小鼠血液中的NAD+水準顯著降低，但NMN治療小鼠的NAD+水準與假手術組並無顯著差異。
有趣的是，無論是NMN治療組還是對照組，其血液中的NAM(煙醯胺)的代謝產物1-甲基煙醯胺水準都顯著升高了，這表明CLP誘導的腹膜炎和敗血症會消耗大量的NAD+，而補充NMN可以部分維持細胞的NAD+水準。

圖3：各組小鼠的NAD+和1-甲基煙醯胺的水準

腹膜炎和敗血症作為典型的炎症反應，因此測量炎症介質濃度自然是必不可少的。研究人員還測量了各組小鼠中32種炎症介質的濃度，發現接受CLP的兩組小鼠中，13種促炎細胞因數的濃度都顯著增加，但兩組間仍有區別，NMN治療組小鼠的兩種促炎細胞因數(CXCL10和 IL-6)相比於對照組小鼠，濃度要更低一些，說明NMN可以部分降低炎症細胞因數，減輕炎症。

三、改善心肺的免疫炎症和能量代謝

我們在前面已經提及，敗血症可能會導致多器官功能衰竭，甚至死亡。而在所有器官中，心臟和肺部是最容易受到敗血症影響的兩個器官，因此，研究人員檢測了各組小鼠心肺的基因表達情況，發現在接受CLP的兩組小鼠的心肺中，與免疫相關的通路普遍下調。

但兩組小鼠中仍有區別，與對照組相比，NMN治療組的小鼠心臟的炎症因數IL-6相關表達出現了下調，與此同時，肺部的先天性免疫反應相關基因表達也出現了下調，說明NMN治療可以通過調控基因表達來抑制過度的炎症和免疫反應。

敗血症除了引起炎症，造成多器官衰竭，實際上還會造成許多營養素的代謝障礙，包括碳水化合物，脂質和蛋白質。在基因表達上，研究人員也發現了這種變化。在NMN治療小鼠中，其肺部的碳水化合物代謝明顯改善，心臟和肺部的脂質代謝也得到了上調，這表明NMN可以改善心臟和肺部的免疫反應和能量代謝，減少敗血症對器官造成的損傷。

總結先前也有科學家研究過NAD+前體對於敗血症的影響，但採用的NAD+前體是NR，結果顯示只有NR預處理的敗血症小鼠才表現出顯著的益處，如果小鼠患上敗血症後再用NR，並沒有表現出明顯的效果，而且預處理使用的NR的劑量較大，為300mg/kg。

這項研究採用的NAD+前體是NMN，不僅使用的劑量比較小，只有185mg/kg，而且效果也很不錯，即使是患上敗血症的小鼠，在經過NMN治療後症狀明顯好轉，存活率也得到大幅提升。這說明NMN在治療細菌感染引起的敗血症方面，具有顯著優勢。
在這項研究中，研究人員不僅證實了自己的猜測，補充NAD+前體NMN的確能改善敗血症，而且通過測量各種指標挖掘出了NMN治療敗血症多樣化的作用機制，不僅是常規的提高NAD+水準，還包括刺激宿主對於細菌感染的反應，抑制細菌的生長繁殖；抑制炎症細胞因數，降低炎症；改善糖代謝和脂質代謝，為細胞提高充足的能量。

由於NMN良好的安全性和治療敗血症的有效性，因此，補充NMN是一種很有希望的抑制細菌感染以及保護器官的治療方法，期待NMN未來在臨床上的進一步表現！